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    近日，在女性腫瘤預(yù)防基金微信公眾號上收到好多三陰性乳腺癌患者朋友發(fā)來的問題，工作人員對此進(jìn)行了一番細(xì)致的梳理，今天就和大家聊一聊三陰性乳腺癌的基本知識以及在臨床治療上的最新進(jìn)展，希望對三陰性乳腺癌患者及家屬提供一定的參考價(jià)值。

    什么是三陰性乳腺癌？

    常常聽到醫(yī)學(xué)專業(yè)的朋友說三陰性乳腺癌特別難治，心中不禁疑惑三陰性乳腺癌真就這么可怕嗎？首先讓我們一起來了解一下什么是三陰性乳腺癌。

    乳腺癌分為多種亞型，三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(Her-2)均為陰性的一種乳腺癌。臨床數(shù)據(jù)顯示，三陰性乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的15%-23.8%。

    三陰性乳腺癌被認(rèn)為是乳腺癌類型中的兇險(xiǎn)之最，具有侵襲力強(qiáng)、惡性程度高的特點(diǎn)，并且內(nèi)臟轉(zhuǎn)移及局部復(fù)發(fā)率高，其發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的部位主要為骨、肺、肝、腦；同時(shí)，三陰性乳腺癌的腫瘤較大，組織學(xué)分級高，病理類型通常為浸潤性導(dǎo)管癌，患者的生存時(shí)間往往較短。

    三陰性乳腺癌為什么難治？

    雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(Her-2)是乳腺癌患者病理報(bào)告單上常見且共見的三大符號，對于多數(shù)乳腺癌患者來說，是由于人體內(nèi)的ER和PR過度表達(dá)（呈陽性）引起的。如果明確了乳腺癌是由于這兩個(gè)受體陽性所致，就可以通過成熟的內(nèi)分泌療法來抑制受體過度表達(dá)，從而治療乳腺癌，預(yù)后效果也比較好。

    人表皮生長因子是一段具有很強(qiáng)的促進(jìn)各種表皮組織細(xì)胞生長的基因片段，Her-2陽性就意味著這段基因的過度表達(dá)，容易發(fā)生各種表皮組織過度增殖，成為腫瘤。盡管Her-2陽性乳腺癌具有浸潤性強(qiáng)、更容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、無病生存期短的特點(diǎn)，但是目前已經(jīng)有了治療效果極佳的靶向藥物「曲妥珠單抗」，治療越早，獲益越大。

    與非三陰性乳腺癌相比，三陰性乳腺癌目前尚沒有有效的治療方式，對內(nèi)分泌治療和分子靶向治療均無效，使得治療面臨極大的困惑，有種無的放矢的挫敗感。與其它類型乳腺癌相比，三陰性乳腺癌治療手段比較單一，主要依靠化療；但如果只是常規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)治療，其愈后依然很差，無復(fù)發(fā)生存率和總生存率均相對較低。

    三陰性乳腺癌真就無計(jì)可施嗎？

    乳腺癌是中國女性發(fā)病率最高的癌癥，中國每年乳腺癌新發(fā)病例約24.9萬；根據(jù)比例換算的話，意味著中國每年約有5萬名三陰性乳腺癌新發(fā)病例。對于這些不幸的三陰性乳腺癌患者來說，除了像“小白鼠”一樣一輪又一輪地試驗(yàn)不同的化療組合方案以尋求治療效果之外，真的就無計(jì)可施了嗎？

    記得馮驥才先生寫過這樣一句話：“風(fēng)可以吹起一大張白紙，卻無法吹走一只蝴蝶，生命的力量在于不順從?！闭\如其所言，國內(nèi)外無數(shù)腫瘤科學(xué)家和癌癥患者，亦堅(jiān)信生命的真諦在于不妥協(xié)。為了對抗三陰性乳腺癌，越來越多地科學(xué)家們開始從基因?qū)用鎸で笸黄?，深入探討三陰性乳腺癌的生物學(xué)分子特征，尋找新的可能治療靶點(diǎn)，對提高治療效果、改善預(yù)后或許具有重要的臨床意義。

    乳腺癌易感基因BRCA1/2是現(xiàn)已證實(shí)的與遺傳性乳腺癌有關(guān)的抑癌基因，BRCA1/2基因突變者發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)80%。科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌中BRCA基因的突變率高，10%-20%的TNBC攜帶BRCA突變；其中57-80%的BRCA1突變?nèi)橄侔┖?3-35%的BRCA2突變?nèi)橄侔┦荰NBC，提示BRCA突變的TNBC患者或許可以找到針對BRCA基因的靶向藥物進(jìn)行治療。

    解碼三陰性乳腺癌，助力治療，獲益家人

    2015年4月6日發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上的一篇研究，試圖識別出那些有望在鉑類輔助化療中獲益的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者。該研究選取mTNBC患者，讓其每3周接受一次一線或二線順鉑或卡鉑治療，其中包括BRCA1/2突變基因攜帶者。共有86名患者接受順鉑（n=43）或卡鉑（n =43）治療，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)生殖細(xì)胞系BRCA1/2突變基因攜帶者（n =11），顯示出更高的病理完全緩解。

    這樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，鉑類藥物對于mTNBC患者，尤其是存在生殖細(xì)胞BRCA1/2突變患者，可以有效延長無病生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。這意味著BRCA基因檢測對于TNBC患者十分必要，假如被鑒定為BRCA陽性TNBC，患者就可以在第一時(shí)間獲得明確的用藥指導(dǎo)，不必淪為“陪療”的犧牲者，這樣不僅可以顯著減少化療藥物對身體的傷害，更可以減少患者的心理壓力，增加患者無病生存時(shí)間，提高患者生命質(zhì)量，同時(shí)也將大幅度降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

    BRCA基因檢測不僅對TNBC患者有著明確的治療指導(dǎo)價(jià)值，對于患者家屬更有著積極的預(yù)防指導(dǎo)價(jià)值。因?yàn)槿橄侔┚哂忻黠@的遺傳性，BRCA1/ 2基因有害突變可以遺傳自父親或母親任意一方，攜帶者有害突變遺傳給子女的概率為50%。因此，如果乳腺癌患者家屬通過基因檢測發(fā)現(xiàn)自己攜帶BRCA1/2基因有害突變，她們就可以將自己與普通人群區(qū)別對待，及早采取針對性的預(yù)防措施，有效管控和降低自己的乳腺癌罹患風(fēng)險(xiǎn)。

    或許，在并不遙遠(yuǎn)的未來，BRCA基因檢測將和ER、PR、Her-2一樣，被列為乳腺癌臨床確診前的必需檢測指標(biāo)！

    關(guān)于女性腫瘤預(yù)防基金

    2015年5月29日，女性腫瘤預(yù)防基金正式成立?；鹗怯扇珖鴭D聯(lián)中國婦女發(fā)展基金會發(fā)起，衛(wèi)計(jì)委健康教育中心、國家疾控、全國婦幼保健研究會作為指導(dǎo)單位的公益基金?；鸲ㄎ挥谥С种袊灶A(yù)防腫瘤所進(jìn)行的科研、預(yù)防、科普的相關(guān)活動(dòng)，逐步提高專業(yè)人員的科學(xué)意識和普通公眾的風(fēng)險(xiǎn)意識，從而在大眾中普及高水平的腫瘤健康管理，降低女性腫瘤的發(fā)病率，做到提早發(fā)現(xiàn)、科學(xué)預(yù)防，促進(jìn)女性腫瘤早發(fā)現(xiàn)科學(xué)預(yù)防的綜合預(yù)防體系建立。

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